研发新突破!爱生生命长寿人源功能菌株(抗肿瘤)获国家发明专利授权

时间:2024-07-24
来源:爱生生命
分享:

近日,爱生生命长寿人源功能菌株(抗肿瘤)罗伊氏乳杆菌A21099荣获国家发明专利授权(专利名称:一株具有抗肿瘤作用的罗伊氏乳杆菌A21099及其应用,专利号:ZL 2022 1 1601697.9 )。本发明所述罗伊氏乳杆菌A21099具有抑制结肠癌肿瘤生长,改善肠道微生态的作用,此外还具有耐人工胃肠液、耐胆盐活性,能够保证菌株在复杂的肠道环境中定植。应用方面,此菌株可应用于食品领域,制成发酵乳、肠道微生态制剂等产品,也可用于辅助性治疗初期结肠癌,具有广泛的应用场景和开发价值。



肿瘤仍然是中国的重大公共卫生问题。2024年2月,国家癌症中心最新发布了《2024年全国癌症报告》。根据报告显示,2022年我国癌症新发病例约482.47万,新增癌症死亡病例约257.42万,不论是新发人数还是死亡人数,中国都位居全球第一。
值得引起重视的是,结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,全球发病率居常见恶性肿瘤的第3位,死亡率位居第2 位。据《中国肿瘤防治核心科普知识(2024)》——结肠癌篇中显示我国结直肠癌新发病例居恶性肿瘤第二位,男性发病率高于女性。

近年来,越来越多的科学研究表明肠道菌群对宿主的健康具有重要意义,肠道微生物几乎影响我们身体的每一个系统,在我们身体的大部分功能中都发挥着不可或缺的作用。因此,肠道菌群失衡也就成为了许多疾病背后的驱动因素,包括结肠癌的发生。

什么是结肠癌?

根据病理,可将结肠癌分为三种类型:

  • 隆起型:隆起型较多见于早期阶段的肿瘤,肿瘤向肠腔内生长,浸润较浅。
  • 溃疡型:其特点是向肠壁深层生长并向周围浸润,是结肠癌常见类型。
  • 浸润型:沿肠壁浸润,容易引起肠腔狭窄和肠梗阻。


结肠癌的临床表现有哪些?

早期无明显症状,癌肿生长到一定程度,依其生长部位不同而有不同的临床表现。

右半结肠癌的临床表现


①腹痛:右半结肠癌有70%~80%病人有腹痛,多为隐痛;


②贫血:因癌灶的坏死、脱落、慢性失血而引起,有50%~60%的病人血红蛋白低于100g/L;


③腹部肿块:腹部肿块亦是右半结肠癌的常见症状。


左半结肠癌的临床表现


①便血、粘液血便:70%以上可出现便血或粘液血便;


②腹痛:约60%出现腹痛,腹痛可为隐痛,当出现梗阻表现时,亦可表现为腹部绞痛;


③腹部肿块:40%左右的病人可触及左侧腹部肿块。


不同病程中的症状


①早期症状:最早期可有腹胀、不适、消化不良样症状,而后出现排便习惯的改变,如便次增多,腹泻或便秘,便前腹痛。稍后即可有粘液便或粘液脓性血便。

②中毒症状:由于肿瘤溃烂失血和毒素吸收,常可导致病人出现贫血、低热、乏力、消瘦、浮肿等表现,其中尤以贫血、消瘦为著。

③肠梗阻表现:为不全性或完全性低位肠梗阻症状,如腹胀,腹痛(胀痛或绞痛),便秘或便闭。体检可见腹隆、肠型、局部有压痛,并可闻及亢强的肠鸣音。

④腹部包块:为瘤体或与网膜、周围组织侵润粘结的肿块,质硬,形体不规则,有的可随肠管有一定的活动度,晚期时肿瘤侵润较甚,肿块可固定。

⑤晚期表现:有黄疸、腹水、浮肿等肝转移征象,以及恶病质,直肠前凹肿块,锁骨上淋巴结肿大等肿瘤远处扩散转移的表现。


虽然随着医疗技术水平飞速发展,治愈结肠癌的可能性也已经大大提高,但现代治疗手段对结肠癌的治疗效果仍不理想,死亡率居高不下。探索开发早期预防、治疗结肠癌新策略刻不容缓。
结肠癌的早期发现和治疗有助于提高患者的生存率。目前,临床上治疗结直肠癌(CRC)的化学药物,如奥沙利铂和5氟尿嘧啶均有多种不良副作用,如腹泻、骨髓抑制、周围神经病变以及心脏毒性。根据研究表明,化疗药物与益生菌 联合使用可起增效作用,可减少药物带来的毒副作用。然而,结肠癌在临床上疗效受限仍是有待解决的问题之一。


越来越多的证据表明,肠道微生物失调有助于CRC的发展。例如,具核梭杆菌和产肠毒素的脆弱拟杆菌在肠道中富集已被证实可通过诱导肿瘤增殖、促进炎症、引DNA损伤等途径促进CRC的发生。另一方面,也有抑制CRC发生的肠道菌群,即益生菌,如双歧杆菌、嗜热链球菌、乳杆菌等,其中包括人体共生的罗伊氏乳杆菌。
近年来,人体肠道菌群的代谢产物如短链脂肪酸、胆汁酸以及各种小分子等在肿瘤免疫调节中发挥着举足轻重的作用,相应的小分子药物的开发也在进行中。此外,粪菌移植技术也被用于辅助改善临床药物治疗效果。在结直肠癌的临床研究中,从预防、早期诊断到治疗,肠道菌群的核心作用越发突出,而作为人体肠道共生菌的罗伊氏乳杆菌所起的作用不可忽视。
目前,在临床上治疗结直肠癌过程中,往往因为患者肠道菌群结构发生改变或药物毒副作用影响,发生诸如恶心、腹泻等情况,导致治疗效果不佳,患者机体对药物的免疫应答率下降。

爱生生命本次所获专利罗伊氏乳杆菌A21099,是从广西长寿之乡健康百岁老人肠道菌群中筛选获得,其在结肠癌肿瘤小鼠模型中具有显著的抗肿瘤作用,可以抑制肿瘤生长。该菌株代谢所产生的罗伊氏菌素还具有抑制有害菌生长的能力,进而改善肠道微生态,从而达到干预和降低疾病风险的目的。在对照实验中,罗伊氏乳杆菌A21099活菌显著性降低了肿瘤体积大小,由此可见,有效抑制了肿瘤的生长。

由图3可以看出,罗伊氏乳杆菌A21099不管是活菌还是灭活菌在体外均可以显著性抑制人结肠癌细胞株HCT116生长,并且抑制效果均强于LGG,LGG是鼠李糖乳杆菌,据报道其可以抑制肿瘤细胞生长,为本实验阳性对照。

由图4可以看出,罗伊氏乳杆菌A21099不管是活菌还是灭活菌在体外均可以显著性抑制小鼠结肠癌细胞株MC38生长并且灭活之后抑制效果均强于LGG,LGG是鼠李糖乳杆菌,据报道其可以抑制肿瘤细胞生长,为本实验阳性对照。

(图5实验动物肿瘤大小变化情况。图6实验动物最后一天肿瘤体积大小情况。

爱生生命作为长寿科技领军企业,近年来持续投入研发力量,致力于研发改善人类健康、早期疾病干预和延长寿命的解决方案和产品服务。此次罗伊氏乳杆菌A21099获国家发明专利授权,是爱生生命在科研上取得又一突破性进展,将为预防结直肠癌、抑制肿瘤细胞生长、降低癌症恶化风险和提高癌症治疗的有效性带来新的希望。未来,爱生生命将继续投入研发与长寿科技成果的产业化,用中国菌,助力中国健康;用长寿菌,造福人类福祉。